重复经颅磁刺激与经颅直流电刺激联合疗法治疗精神疾病的系统综述

重复经颅磁刺激（Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）与经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS）已广泛应用于多种神经精神障碍的治疗，但二者联合应用的安全性与有效性尚不明确。为此，本综述系统梳理了现有rTMS联合tDCS治疗精神障碍的相关研究，旨在评估该联合方案的临床效果。该成果于2025年12月发表于期刊《Psychiatry Research》（IF=3.9）。

研究方法

在Ovid Medline®、Embase及APA PsycINFO®数据库上系统检索关于tDCS联合rTMS治疗精神障碍的学术文献。所有检索均于2024年12月26日完成。

研究结果

共有14篇文献符合纳入标准。

治疗方案及综述研究的关键发现图示

抑郁症

现有大多数rTMS与tDCS联合应用的研究均聚焦于抑郁症。

Zhou 等人（2024年）的一项RCT研究发现，与单纯rTMS或tDCS相比，联合治疗使24项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale, HDRS）的平均评分有更显著的下降。与rTMS（61.7%）、tDCS（71.7%）或假刺激（55.0%）相比，联合治疗方案还实现了更高的缓解率（83.3%）。

Li 等人（2024年）开展的随机对照试验，对接受双侧背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortices, DLPFCs）rTMS和tDCS治疗两周后的 MDD 患者进行了分析。研究指出，联合治疗可使视觉空间/构图指数获得更显著的改善。联合治疗组的 HDRS -24评分也比tDCS或假刺激组有更大的降低。且联合治疗组的缓解率（83.33%）显著高于rTMS组（71.15%）、tDCS组（62.00%）及假刺激组（49.05%）。

Jaiswal 等人（2024年）比较了阴极tDCS或假tDCS预启动iTBS的疗效。结果显示，联合治疗组的 HDRS 评分和临床总体印象-严重程度量表（Clinical Global Impression-Severity, CGI-S）评分降幅显著大于假刺激组。

共发现两例病例报告。其中一例患者有20年 MDD 病史，在iTBS和tDCS治疗六周之后，其患者健康问卷（Patient Health Questionnaire, PHQ）评分从23分降至2分。另一例复发性抑郁症患者的病例报告显示，治疗初期疗效持续10天，但最终仍需每周维持治疗以保持疗效。

双相障碍

Zhou 等人（2024年）针对双相抑郁障碍开展了一项随机对照研究，该研究创新性地采用rTMS靶向左侧初级视觉皮层（primary visual cortex, V1）联合tDCS靶向双侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）。联合治疗组的符号检查时间与准确率有更显著的改善。认知功能障碍的主观评分也显示出相对较大的改善，但这种改善在五周随访时未得到维持。联合治疗对抑郁严重程度的改善效果优于单独tDCS治疗，但不优于单独rTMS治疗。

Loo等人的试点研究对5名单相抑郁患者和2名双相抑郁患者进行了多种方案试验。一名患者在首次治疗后病情显著改善，但随后出现了快速且持续的复发，且对后续治疗无反应。另一名双相抑郁患者抑郁症状严重程度评分仅有轻微改善，但其认知功能有显著提升。

强迫症

共发现两例病例报告。1例为一名17岁超难治性强迫症患者，该患者在深部经颅磁刺激治疗四个月后曾出现复发。联合治疗一个月后，强迫观念和强迫行为持续减轻。

第2例为一名35岁男性强迫症患者，该患者对多种药物及认知行为疗法（cognitivebehavioural therapy, CBT）均未产生充分疗效。与所有已发表研究不同，本研究未在同一治疗阶段同步实施rTMS与tDCS，而是采用分四次进行治疗的方案：每次治疗周期为两周，期间间隔一周休息期。具体治疗流程依次为假tDCS、真实tDCS、假rTMS及真实rTMS。值得注意的是，虽然tDCS可降低汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale, HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale, HAMD）评分，但rTMS治疗后这些评分反而出现升高。需特别指出的是，该研究未发现耶鲁-布朗强迫症量表（Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale, Y- BCOS）评分存在变化。

抑郁和焦虑症状

一项针对女性登陆病综合征（Mal De Debarquement Syndrome）患者的随机对照试验对治疗后抑郁症状和焦虑症状进行了二次分析。结果显示，虽然抑郁症状未见显著改善，但经过四周洗脱期后，焦虑症状出现显著缓解。

生理和心理压力

Smet 等人（2021年）的一项实验研究测量了受试者在接受iTBS和真实或假tDCS后不久，在压力诱导前后，生理与心理压力指标的变化。结果显示，尽管联合治疗组的平均心率较低，但心理压力水平未见显著差异。

阿尔茨海默病

一项针对疑似阿尔茨海默病患者的随机对照试验，采用了双侧角回刺激的干预方案。结果发现，联合治疗在改善神经精神症状、简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Exam, MMSE）及阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（Alzheimer’s Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale, ADAS-cog）方面优于tDCS。然而，联合治疗与单独TMS治疗相比，差异无统计学意义。但联合治疗在改善睡眠障碍和睡眠质量方面具有显著优势，且睡眠质量的改善与 MMSE 评分的提升呈显著相关性。

慢性失眠

一项随机对照试验和一份关于慢性失眠的病例报告符合纳入标准。研究结果发现，在三个月随访时，联合治疗相较于单独治疗在睡眠时长、睡眠效率及日间功能方面具有更显著的改善。联合治疗还显著降低了失眠症状和抑郁症状的严重程度。同一作者团队还发表了一篇病例报告，展示了除多种多导睡眠图检测的睡眠指标改善外，相同症状也有缓解。

研究结论

rTMS与tDCS联合疗法可安全应用于精神障碍的治疗，其安全性特征与单一疗法相当。尽管相关证据尚处于初步发展阶段，但多项研究显示，与单独治疗相比，联合疗法在改善抑郁严重程度及认知功能方面具有更显著的效果。在慢性失眠治疗领域，联合疗法可能表现出更优的疗效，但优势程度相对较小。鉴于rTMS与tDCS现有多种治疗方案，未来研究亟需明确哪些治疗方案能最大化联合治疗效果，以及哪些疾病最能从联合治疗中获益。

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参考文献：Fisk D, William T, Spiwak R, Modirrousta M, Ko JH, Sareen J. Combining repetitive transcranial magnetic stimulation with transcranial direct current stimulation in treating psychiatric conditions: A systematic review. Psychiatry Res. 2026 Feb;356:116902. doi: 10.1016/j.psychres.2025.116902.