2025年rTMS治疗抑郁症的临床医师指南(上):rTMS作用机制、FDA批准的方案疗效证据、替代方案与治疗周期

重复经颅磁刺激(rTMS)作为治疗抑郁症的重要手段,近年来在临床实践中受到广泛关注。近日,美国Am J Psychiatry(IF=15.1,2025年5月)杂志发布了最新的临床指南,为临床医生提供系统、实用的指导。本文将分为上下两篇,围绕该指南的核心内容展开全面解析,帮助读者更深入地理解rTMS在抑郁症治疗中的应用。


概述:
一、rTMS原理、生理效应及抗抑郁机制
二、FDA批准rTMS方案抗抑郁疗效证据
三、替代刺激方案与治疗周期


一、rTMS原理、生理效应及抗抑郁机制
(一)物理原理与线圈设计
1、电磁脉冲作用:TMS通过线圈中的时变电流产生短暂磁场(穿透头骨下数厘米),在大脑皮层诱发感应电流,直接刺激神经元。磁场强度与线圈设计密切相关。
2、线圈类型与特性:TMS 线圈有多种形状,由其线圈绕组决定,旨在产生不同刺激聚焦性和穿透深度的电场。常用的有8字线圈和H线圈(Hesed线圈)。
8字线圈:聚焦性强,电场集中,穿透深度较浅,广泛应用于抑郁症临床试验。

H线圈:H线圈的电场分布更广泛,刺激更深层脑区(如扣带回),但聚焦性较差,需权衡聚焦性与深度。


1

图1:TMS常见刺激线圈


(二)生理效应与刺激参数
1、刺激参数主要包括:脉冲频率、脉冲数量、刺激模式、刺激强度、刺激靶点以及治疗时间等。
2、rTMS脉冲的刺激模式可分为两类:
①固定频率的高频或低频rTMS;
②以爆发模式传递脉冲的刺激方式,如间歇性θ爆发式磁刺激(iTBS)与连续性θ爆发式磁刺激(cTBS)。
高频刺激与iTBS:增强神经元同步放电,提升皮质兴奋性,促进前额叶-边缘系统功能连接。
低频刺激与cTBS:抑制性模式降低神经元活动,适用于高焦虑患者或需减少刺激不适的个体。

复杂交互效应:实际应用中,刺激后效受局部神经元状态、脑区特异性及个体差异影响,需动态调整参数。


2

图2:TMS治疗抑郁症的常见刺激模式


(三)rTMS抗抑郁作用机制
早期假说 rTMS 通过调节前额叶皮质的活动不足或过度来治疗抑郁症,但目前认为其抗抑郁作用是通过影响前额叶皮质与其他涉及情绪、动机和认知的大脑区域的下游网络连接实现的。
多项证据一致表明,抑郁症与其他神经精神障碍一样,是一种分布式脑网络功能障碍。
药物治疗作用于突触水平,心理治疗则作用于行为与疾病表型层面,而rTMS施加的电磁能量作用于脑网络层面。这种电磁刺激会在与刺激区域相连的脑网络中传播,调节区域与网络的连接性以及突触特性。


二、FDA批准rTMS方案抗抑郁疗效证据
(一)早期研究
两项前瞻性随机对照研究(RCT)证实了针对难治性抑郁症(TRD)患者的左侧DLPFC高频10 Hz rTMS,120%RMT,3000脉冲/次的抗抑郁疗效。
1、行业资助试验(N=301):
6周30次的急性期治疗中,真刺激组反应率和缓解率显著优于假刺激组,效应量为0.55,推动FDA批准rTMS治疗TRD。
2、“优化TMS治疗抑郁症(OPT-TMS)”试验(N=190):
3周15次短疗程治疗中,真刺激组反应率和缓解率显著优于假刺激组,效应量为 0.42,支持美国使用rTMS治疗TRD的保险覆盖。

(二)H线圈相关证据
FDA批准的H线圈治疗重度抑郁症(MDD)抗抑郁方案基于以下关键试验证据。
1、2015年RCT(N=212):H1线圈以18Hz(120%RMT,1980脉冲/次)刺激左前额叶(延伸至右侧),治疗4周后真刺激组反应率和缓解率显著优于假刺激组,且耐受性良好,推动FDA批准H1线圈治疗MDD。
2、2023年前瞻性试验(N=169):随机分配患者接受H1线圈或H7线圈(刺激靶点为前扣带回及内侧前额叶)治疗。结果证实H7线圈与H1线圈抗抑郁疗效及安全性无显著差异,推动FDA批准H7线圈治疗MDD。
基于现有临床证据,采用H1/H7型深部经颅磁刺激线圈的18Hz高频rTMS方案已被确立为MDD的标准治疗方案之一。

(三)θ爆发式刺激(TBS)证据
2018年多中心非劣效性试验(N=414)治疗难治性抑郁症(TRD)显示,刺激患者左侧DPFC的3.5分钟iTBS方案(600脉冲/次)抗抑郁疗效不劣于传统37.5分钟高频rTMS方案(10Hz,3000脉冲/次)。

基于此,FDA批准采用iTBS方案(600脉冲、120%MT)的TMS设备(8字线圈/H线圈)用于治疗TRD。后续综述进一步证实,TBS与高频rTMS在疗效、安全性和耐受性上无显著差异。


(四)系统综述和荟萃分析证据
迄今规模最大的荟萃分析纳入了 65 项随机对照试验和 2982 名患者,结果显示,rTMS 真刺激组相较假刺激组具有显著的抗抑郁效应。
另有一项荟萃分析和一项网络荟萃分析综合评估了多种非侵入性脑刺激疗法(如 rTMS、TBS、经颅直流电刺激、电休克治疗和磁惊厥治疗),在疗效和患者可接受度方面,刺激左侧 DLPFC的 10 Hz 高频rTMS 被认为是证据最充分的治疗方式之一。


三、替代刺激方案与治疗周期
(一)替代(非FDA批准)刺激频率和靶点
除FDA批准的左DLPFC的10 Hz高频刺激外,研究也探索了其他频率(如1 Hz、5 Hz、20 Hz)和靶点(右DLPFC或双侧前额叶)的疗效。
1、不同频率及靶点的研究
(1)针对左 DLPFC的不同频率 :左侧DLPFC 的 5Hz、20Hz rTMS 均显示抗抑郁效果,与 10Hz 刺激相比无显著差异。
(2)左右DLPFC的不同频率刺激 :基于早期研究,左侧DLPFC 高频 rTMS、右侧DLPFC低频rTMS 均可用于治疗抑郁症,且两者的抗抑郁效果相当,低频 rTMS 耐受性更好。
(3)双靶点方案探索 :序贯双侧 rTMS 方案(单次治疗中先后对左/右侧DLPFC分别进行高频/低频 rTMS)被认为疗效可能更好,随机试验及荟萃分析结果表明双侧和单侧 rTMS 疗效相当。双侧 rTMS 刺激也被认为是一种可接受的标准治疗方案。
2、临床实践中的应用情况
(1)在特定患者中的选择:部分医生认为对于同时患有 MDD 和焦虑症的患者,右侧 DLPFC 1Hz低频 rTMS 可能更有效,但汇总分析结果表明左侧10Hz、右侧 1Hz 及双侧 rTMS 在抗焦虑效果上差异不大。
(2)针对老年患者及无反应患者:对于老年 TRD 患者,双侧TBS与双侧rTMS抗抑郁效果相当;当患者对于标准左侧DLPFC方案无反应时,转向双侧方案较常见,但现有的临床数据并未证实其相较于维持单左侧刺激方案具有更高的临床应答率。

(二)替代治疗时间表
1、加速rTMS(每日多次治疗)
加速 rTMS 是每天进行多次刺激,缩短治疗周期过程,适用于无法长期坚持每天治疗或病情严重的患者。
(1)方案与研究 :多种加速rTMS治疗研究结果表明,总体疗效和耐受性与每日一次 rTMS 相似,但相关不适可能会增加。
(2)iTBS 应用 :标准化iTBS方案适合每天多次治疗。试验结果表明加速 iTBS刺激具有较好抗抑郁疗效和安全性,且一项大型试验表明加速双侧TBS与标准左侧10Hz高频rTMS的反应率无显著差异。
(3)FDA 批准方案 :2022年,首个基于加速模式的斯坦福神经调控疗法(SAINT)获FDA批准用于治疗TRD,该方案采用个体化神经导航定位靶点,方案参数为:iTBS、单次1800脉冲、每日10次(间隔50分钟)、连续5天的高强度治疗模式。其总脉冲剂量(90000次)与FDA批准的6周10Hz常规rTMS方案一致。
2、每周少于五次治疗的rTMS 时间表
(1)研究结果 :随机试验比较每周5天和每周3天的双侧 rTMS,结果表明治疗完成时两组抗抑郁效果相似。分阶段时间表(8周内25次治疗)的抗抑郁效果优于纯药物治疗。
(2)回顾性分析 :对接受≥30 次 TMS 治疗的244名MDD患者的审查发现,TMS 时间表密度与抑郁严重程度变化之间无相关性。
替代治疗时间表(加速或低频次)显示一定疗效,但目前证据最充分、临床推荐性最高的仍是每周5次的标准方案。

相关产品

首页   /   新闻资讯   /   学术分享   /   2025年rTMS治疗抑郁症的临床医师指南(上):rTMS作用机制、FDA批准的方案疗效证据、替代方案与治疗周期

英智科技