重度抑郁障碍（MDD）是全球致残的主要原因，传统的药物和心理治疗对部分患者效果有限。重复经颅磁刺激（rTMS）虽已获批用于MDD，但标准方案疗程长、起效慢，有一定局限性。斯坦福神经调节疗法（SNT）等加速方案通过高剂量、密集刺激显示出快速疗效，但SNT往往依赖昂贵的神经导航设备且脉冲总剂量巨大。为了优化治疗效率、降低成本并提高可及性，同济大学附属精神卫生中心赵轶劼团队和复旦大学类脑智能科学与技术研究院Valerie Voon团队联合复旦大学附属中山医院心理医学科，开发了一种新型的“序贯双靶点加速rTMS方案”。该研究成果于2025年10月发表在医学顶级期刊《Cell Reports Medicine》（中科院一区，IF=10.6）。一、研究方法1、研究设计本研究为一项单中心、双盲、随机、假对照临床试验（RCT），并在随后进行了长达6个月的开放标签随访。2、纳入被试共纳入52名符合DSM-5诊断标准的MDD门诊患者（年龄18-55岁，MADRS评分≥20），按1:1比例随机分配至真刺激组或假刺激组。所有参与者均为rTMS初治患者，且在入组前至少4周及研究期间保持药物治疗方案稳定。3、刺激方案采用经颅磁刺激设备（M-100 Ultimate, 深圳英智）搭配液冷8字型线圈（BY90A，直径77mm）。左侧背外侧前额叶（dlPFC）的定位采用“5厘米规则”（即运动皮层前5厘米），背内侧前额叶（dmPFC）定位在鼻根至枕骨粗隆距离的25%处。本研究采用无需神经导航的头皮测量定位法，以提高临床可推广性。•真刺激组：采用20Hz高频刺激序列。首先刺激左侧dlPFC（3分钟，1200脉冲），休息5分钟后，序贯刺激dmPFC（3分钟，1200脉冲）。单个刺激序列包括2秒刺激和4秒间歇，重复30次。每天进行4次治疗，每次治疗间隔至少50分钟。连续治疗4天，共16次治疗。每位患者在每个靶点接受的总脉冲数为19,200个（总计38,400脉冲）。• 假刺激组： 使用相同的线圈，但线圈与头皮呈90度垂直放置。刺激参数、时间和频率与真刺激组完全一致。4、临床与影像评估主要结局指标为蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分，评估时间点包括基线、治疗结束当天（第4天）、第2周和第4周。次要结局包括汉密尔顿抑郁量表（HAMD-6）、临床总体印象量表（CGI）、疲劳严重程度量表（FSS）等。此外，在第4周后对无反应的假刺激组患者提供真刺激治疗，并对所有应答者进行了长达6个月的开放标签随访。影像学方面，在基线和治疗结束2天后采集静息态功能磁共振（rsfMRI）数据。二、研究结果1、临床疗效MADRS评分显示出显著的时间主效应（p = 0.022）以及组别与时间的交互作用（F(1,49) = 13.197, p = 0.001）。在治疗结束的第4天，真刺激组的MADRS评分即显著低于假刺激组（平均差=4.704, p=0.016），且这种优势在第2周（p=0.014）和第4周（p=0.005）持续存在。治疗结束第4周，真刺激组的平均MADRS评分减少50.98%，显著优于假刺激组；治疗组的有效率为 57.69%，缓解率为 38.46%；假刺激组的有效率为 23.08%，缓解率为 15.38%。
每日评分的HAMD-6显示，真刺激组在第3天即表现出显著的症状改善。此外，疲劳严重程度量表（FSS）和冷漠评估量表（AES-C）评分在真刺激组中也显示出显著改善。在为期6个月的开放标签随访中，对于第4周达到治疗反应的患者，其疗效表现出极佳的稳定性。随访结果显示，超过85%的应答者在治疗后6个月内仍保持临床缓解状态（MADRS评分≤10分），未出现明显的复发趋势。
2、神经机制静息态fMRI分析揭示了该方案特定的神经调节机制。与假刺激组相比，真刺激组显示出可分离的脑网络改变：治疗显著增强了左侧dlPFC与额顶叶网络的功能连接（FC），这一连接的增强与认知控制功能的改善相关。治疗显著降低了dmPFC与边缘系统（包括杏仁核、海马、扣带回膝下部sgACC）的功能连接，这种连接的下调与情绪调节及抑郁症状的减轻密切相关。3、安全性治疗总体耐受性良好，所有不适均为一过性且自行缓解。研究期间未发生癫痫或其他严重不良事件。三、结论本研究提出并验证了一种创新的双靶点加速rTMS方案。研究通过fMRI明确了症状改善的神经生物学基础。这种加速双靶点rTMS方案在治疗重度抑郁障碍中显示出快速且显著的疗效，可能归因于以下几个因素：
双靶点协同与“启动效应”：研究采用了序贯刺激策略，即先刺激dlPFC，再刺激dmPFC。可能促进了这种rTMS治疗的有效性。dlPFC的先行刺激可能产生了一种“预处理”或“启动效应”，通过调节神经网络状态，增强了随后dmPFC刺激的效能。神经影像学研究表明，dlPFC处的rTMS可以影响dmPFC的活动。作者的分析也揭示了dlPFC和dmPFC之间的高度网络重叠，提供了启动相互作用的神经基础。
治疗间歇设置：之前的研究表明，神经可塑性的累积效应在50到90分钟之间持续存在。作者强调在双靶点加速rTMS方案背景下，将治疗间歇期设置为50分钟的重要性。
高效的20Hz刺激模式：本研究使用了3分钟20Hz的刺激序列，能在极短时间内输送大量脉冲，不仅可能增强有效性，还可能加快抗抑郁效果的起效。
值得注意的是，该方案的总脉冲数（38,400）远低于SNT方案（90,000）或FDA批准的标准方案（60,000），却仍能达到较高的临床缓解率（53.85%，采用汇总分析），显示出极高的“脉冲效率”。研究中使用的dlPFC 5厘米规则靶点是FDA批准的标准临床定位。作者指出，虽然神经导航可能增强精准度，但对面临预算限制的患者和医院来说该方案是更具性价比的。且仅需4个半天的治疗时间，显示了其在临床应用中的潜在实用性和可推广性。四、结论这项随机对照临床试验表明，序贯靶向左侧dlPFC和dmPFC的双靶点加速rTMS方案是一种安全、耐受性好且高效的MDD治疗手段。它能以较低的脉冲剂量和较少的时间投入，实现快速且持久的抗抑郁效果，为重度抑郁障碍患者提供了一种高性价比的快速治疗新选择。
