经颅直流电刺激联合重复经颅磁刺激治疗抑郁症认知障碍

重度抑郁障碍（Major depressive disorder, MDD）是一种反复发作且严重的心理疾病，注意力、执行功能和即时记忆的认知障碍是 MDD 患者最常见的症状，这些症状损害其社会功能并降低生活质量。大多数抗抑郁药对 MDD 患者的认知障碍无改善作用。因此，急需开发并优化针对 MDD 患者认知障碍的新型疗法。

由于经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS）可改变神经元静息膜电位，而重复经颅磁刺激（Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）则产生神经元动作电位，多项研究发现，当tDCS作为预刺激后接rTMS时，可导致皮层兴奋性和可塑性发生更持久的变化。

当前临床研究的热点与挑战在于如何缩短疗效起效时间。传统干预周期通常为4-6周，但部分抑郁症患者因干预周期过长导致依从性差。

目前关于较短干预周期是否能产生认知改善的结论尚不一致。为了探索更有效的治疗方案，本研究评估了rTMS与tDCS联合使用对认知功能改善的潜在益处。相关成果已于2024年6月发表在国际知名期刊《BMC Medicine》（IF=8.3）。

研究方法

招募203名抑郁症患者，随机分为4组（A组：rTMS+tDCS；B组：rTMS+假tDCS；C组：假rTMS+tDCS；D组：假rTMS+假tDCS）。

tDCS治疗：阳极放置在左侧背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC），阴极放置在右侧DLPFC，刺激电流为2mA，刺激时间为20分钟，1周治疗5次（周一到周五），共治疗2周（共10次治疗）。

rTMS治疗：刺激靶点为左侧DLPFC，刺激频率为10Hz，刺激4s，间歇26s，每次1600个脉冲，刺激强度为100%静息运动阈值（resting motor threshold, RMT）。1周治疗5次，共治疗2周（共10次治疗）。

患者在同一天内，在tDCS治疗结束后的30-60分钟内接受rTMS治疗。

临床评估：MDD 患者认知功能的主要评估指标是重复性神经心理状态测验（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS）。RBANS 量表的总分可用于评估认知功能的整体状况。两项临床评估分别在治疗前（基线期）和治疗后（第2周）进行。

次要结果指标为24项汉密尔顿抑郁量表（24-item Hamilton Depression Rating Scale, HDRS -24），包括：（1）应答率：定义为 HDRS -24总分从基线期至第2周下降≥50%；（2）HDRS -24变化：指HDRS -24总分从基线期至第2周的下降幅度；（3）不良事件。

研究结果

RBANS 总分

治疗2周后，与基线相比，四组 RBANS 总分的变化存在显著差异(F=11.60, p<0.001, η2=0.128)。 与其他三组相比，联合治疗组的 RBANS 总分显著增加。rTMS组的 RBANS 总分较假刺激组显著增加，然而rTMS组与tDCS组没有显著差异。tDCS组与假刺激组间亦无显著差异。

即时记忆和视觉空间/构图能力指标

即时记忆和视觉空间/构图能力指标在四组间存在统计学显著差异。在即时记忆指数方面，联合治疗组较假刺激组有更好的改善。但在视觉空间/构图能力指数方面，联合治疗组较其他三组具有显著优势。

然而，就即时记忆指数和视觉空间/构图能力指数而言，假刺激组与rTMS组或tDCS组均无显著差异。此外，rTMS组与tDCS组之间亦无显著差异。

不良事件和安全性

所有患者对治疗耐受性良好，未出现严重不良反应，且四组间不良事件发生率无统计学差异。常见不良反应包括皮肤发红、头晕、瘙痒、恶心、轻度刺激感、失眠以及头痛。这些轻度不良反应大多在干预结束2小时内消退，而稍重的反应则在2天内自行缓解，无需额外治疗。

研究结论

这项为期10天的双盲、假刺激对照随机临床试验表明，与假刺激相比，rTMS联合tDCS治疗在较短疗程内显著改善了 MDD 患者的临床症状，并提高了即时记忆、视觉空间/构造能力及 RBANS 总分。然而，本研究结果的普适性有待在更广泛种族人群、更大样本量及更长tDCS联合rTMS疗程的研究中进一步验证。

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参考文献：

Li X, Liu J, Wei S, Yu C, Wang D, Li Y, Li J, Zhuang W, Luo RC, Li Y, Liu Z, Su Y, Liu J, Xu Y, Fan J, Zhu G, Xu W, Tang Y, Yan H, Cho RY, Kosten TR, Zhou D, Zhang X. Cognitive enhancing effect of rTMS combined with tDCS in patients with major depressive disorder: a double-blind, randomized, sham-controlled study. BMC Med. 2024 Jun 20;22(1):253. doi: 10.1186/s12916-024-03443-7