只需5天,改善自闭症儿童社交障碍!上海交通大学附属新华医院加速连续θ爆发刺激(a-cTBS):新疗法带来新希望

研究背景

重复经颅磁刺激(rTMS)在神经精神疾病中显示疗效,然而既往针对#自闭症谱系障碍(ASD)的rTMS研究因刺激方案异质性和方法学局限导致结果不一致;且传统rTMS需长时间固定体位,限制了适用人群。为了优化治疗效率、提高整体疗效并扩大适用人群,上海交通大学附属新华医院发育行为儿童保健科李斐团队,开发了加速连续θ爆发刺激(a-cTBS)方案。


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本研究验证了靶向左侧初级运动皮层(M1)的a-cTBS对ASD儿童社交沟通障碍(SCI)的可行性、安全性和有效性,且与语言能力提升相关,提示M1可能为ASD治疗潜在靶点。该研究成果于2025年4月发表在《General Psychiatry》(IF=6.8)上。


研究思路

纳入被试:纳入30名4-10岁ASD儿童,比较干预前后及1个月随访的社交功能与语言能力变化,并与历史对照组对比


刺激方案:采用经颅磁刺激设备(M-100 Ultimate, 深圳英智)搭配液冷8字型线圈。


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研究方法:a-cTBS方案:刺激强度为80%静息运动阈值(RMT),每次1800个脉冲,刺激时长120秒,每小时1次,每日进行10次(共18000个),连续干预5天(共90000个)。通过社交反应量表(SRS)、临床总体印象改善量表(CGI-I)及语言评估工具(如PPVT、CCDI)收集数据。


分析数据:采用逆概率加权(IPTW)平衡基线特征,包括性别、年龄、智商和儿童自闭症评定量表(CARS)。使用标准化平均差(SMD)评估两组患者在IPTW前后基线特征的差异。通过纵向混合效应模型分析SRS变化。


临床评估:基于SRS评分降低、语言能力改善及安全性数据,评估a-cTBS的临床价值。  


研究结果

- 30名ASD儿童均完成干预及随访,33%报告轻微不良反应(如躁动、头皮疼痛),均自行缓解,证实可行性与安全性。


- a-cTBS组SRS总分从基线95.76降至1个月随访时78.52(p<0.001),而历史对照组无显著变化,IPTW分析显示干预关联SRS降低17.44分(p<0.001)。


- 57%(17/30)患儿CGI-I评级为“改善”或“轻微改善”,护理人员报告社交和语言能力提升。


- 高反应组(ΔSRS1mon中位数-14.50)干预后即刻SRS显著降低(ΔSRS5day=-18.07,p<0.001),且ΔSRS5day与1个月疗效显著相关(r=0.44,p=0.014)。


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- 语言能力评估显示PPVT原始分、智商及CCDI词汇量显著提高(p<0.001),与SRS改善趋势相关。


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讨论


a-cTBS通过M1的刺激提高神经调节效果

左侧初级运动皮层(M1)对动作执行、情绪评估和语言理解至关重要。此外,ASD患者在M1刺激下表现出非典型的神经可塑性特征,这表明M1可能是治疗ASD患者SCI的潜在治疗靶点。


过去十年中,#重复经颅磁刺激(rTMS)是应用最广泛的非侵入性神经刺激技术之一,在治疗抑郁症等神经精神疾病方面显示出疗效,但在改善ASD患者SCI方面的潜在功效中仍存在相当大的异质性与方法的局限性。cTBS是rTMS的一种新形式,它在减少刺激持续时间的同时达到了相当甚至更好的神经调节效果,同时将治疗过程缩短到几天,潜在地提高依从性与整体疗效。


创新性:首次探索M1作为ASD干预靶点;采用加速cTBS方案缩短治疗周期,纳入含智力障碍的低龄儿童,弥补既往研究人群局限;M1定位无需神经导航,临床实用性强。


局限性:开放标签设计可能受安慰剂效应影响;缺乏客观社交功能评估工具;样本量较小,MAIN语言评估仅14人完成,统计效力有限;历史对照组可能存在选择偏倚。


研究意义:为ASD社交沟通障碍提供新型非侵入性干预手段,尤其适用于难配合传统治疗的低龄或智力障碍儿童;为M1在社交功能调节中的作用提供证据,推动ASD神经机制研究与精准治疗发展。


研究结论

5天靶向M1的a-cTBS方案对ASD儿童安全可行,能显著改善社交沟通障碍,效果持续1个月,且与语言能力提升相关,提示M1可能为ASD治疗潜在靶点。



声明

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参考文献:Tan, H., Xu, M., Ren, T., Deng, L., Zhang, L., Wang, S., … Li, F. (2025). Evaluating the feasibility, safety and efficacy of accelerated continuous theta-burst stimulation targeting the left primary motor cortex to improve social communication impairment in children with autism. General Psychiatry, 38(2), e102012. https://doi.org/10.1136/gpsych-2024-102012


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