你听说过“神经刚性”吗？不是指神经真的变硬，而是指大脑在不同状态之间“切换”的能力变差了——就像一辆卡在单一轨道的火车，难以变道。
发表于《Nature Neuroscience》（IF=20）的一项重磅研究发现：孤独症患者的大脑就存在这种“神经刚性”，而通过一种创新的“脑状态驱动的经颅磁刺激”技术，可以像“精准按摩”一样，让大脑重新“灵活”起来，进而改善多项核心症状！
什么是“神经刚性”？
研究者用功能磁共振构建大脑“能量景观图”——把大脑9大网络的协同活动，画成一张有“峰”有“谷”的地形图。其中，“山谷”代表大脑最稳定的活动模式，“山峰”则是不稳定的过渡状态。大脑在不同山谷之间的“跳跃”，就代表着不同认知状态的切换。
能量景观分析：将静息态网络信号转化为可量化的脑状态
具体分析结果显示：无论是孤独症患者还是正常发育者，大脑都存在四个相似的稳定状态（即四个能量最低的“山谷”）。研究者将出现频率最高的两个状态定义为主状态，另外两个为次状态。
两组大脑存在四个相似的稳定状态
然而，孤独症患者从主状态向次状态切换的“能量壁垒”显著更高（下图b），导致他们在两个主要状态之间切换的频率显著降低（下图d），就像被困在一个山谷里很难翻越到另一个山谷，这就是“神经刚性”。
b.主状态到次状态的能量壁垒高度及转换频率
d.两个主状态之间的间接转换频率（经次状态）
更重要的是，这种刚性越强，患者的认知僵化（下图f）、感知过度稳定（下图g）、非言语沟通障碍（下图h）就越严重。
神经刚性与三类行为指标的相关性
研究怎么做的？
研究者招募了50名高功能孤独症成人和50名正常发育者。他们开发了一套创新的脑状态驱动神经刺激的系统（Brain-state-driven neural stimulation，BDNS），其工作原理如下图所示：
这套系统结合了多种技术：
磁共振：用于精确定位刺激靶点，构建个体化的“大脑能量地图”。
脑电图：实时监测大脑状态，识别特定状态的出现时机。
经颅磁刺激：在特定脑状态出现时，对右上顶叶（额顶网络的枢纽节点）施加精准兴奋性脉冲。
这是真正的“精准医疗”——不是在固定时间刺激，而是在大脑“最需要被干预”的那个瞬间出手。
结果令人惊喜：
单次刺激后：患者的认知僵化立即改善（下图b），且与神经刚性减弱直接相关（下图c）
b.单次BDNS对认知僵化的即时效应
c.神经变化与行为变化的关联性
每周一次×12周后：
第1周：认知僵化开始改善（下图f）
第7周：感知过度稳定开始改善（下图g）
第9周：非言语沟通能力开始改善（下图h）
长期BDNS对三种行为的时间进程效应
为什么改善速度不同？
研究发现，神经刚性通过不同“路径”影响不同行为，路径越长，改善需要的时间就越久。
认知僵化是神经刚性的直接体现，所以第1周就开始改善。
感知过度稳定需要更长的路径：神经刚性减轻 → 间接转换增加 → 次要状态2更稳定 → 额顶网络与视觉网络的连接增强 → 感知过度稳定改善（下图i, 图b-c）
额顶网络-视觉网络耦合与感知过度稳定的因果验证
这个过程需要7周，因为要巩固两个网络之间的连接。研究者用实验验证了这一点：如果直接增强额顶网络-视觉网络的连接，感知改善会提前到第3周！
非言语沟通则需要神经刚性减轻后，稳定另一个“次要脑状态”，再增强额顶网络、默认模式网络与突显网络的三方协同（下图e, 图b-c）
三网络耦合与非言语沟通的因果验证
研究者进一步设计了针对性刺激方案，加速了后两种行为的改善，验证了这些脑网络连接的因果作用。
这意味着什么？
首次证实：减轻“神经刚性”可以因果性地改变孤独症的多项核心行为
提供框架：将孤独症的微观异常（E/I失衡、连接异常）与宏观症状通过“神经刚性”这一核心特征联系起来
指明方向：未来干预可以以提升大脑动态灵活性为目标，而不仅仅是针对单一脑区或单一症状
局限与展望
目前样本量较小、仅限高功能成人，且需多次刺激才能产生持久效果。但这项研究无疑为孤独症的神经调控治疗开辟了全新路径——让大脑“灵活”起来，或许是解锁孤独症治疗的关键钥匙！
声明
此内容由英智科技临床支持部整理，欢迎批评指正。转载请注明出处。
参考文献：Watanabe, T., & Yamasue, H. (2025). Noninvasive reduction of neural rigidity alters autistic behaviors in humans. Nature neuroscience, 28(6), 1348–1360. https://doi.org/10.1038/s41593-025-01961-y
英智科技
在线沟通，请点我在线咨询
咨询热线：
0755-21611741
客服qq：
2083990141
