双相情感障碍(bipolar disorder, BD)指临床上既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍，其关键特征是极端的心境波动，从躁狂的高峰跌到重度抑郁的低谷，但除了上述情绪症状外，患者同样可能出现包括学习、记忆和执行功能缺陷等认知障碍。
传统治疗手段在疗效和副作用方面存在局限。非侵入性神经调控技术，如经颅交流电刺激(tACS)和重复经颅磁刺激(rTMS)，虽展现出改善认知的潜力，但仍面临个体差异导致的电流分布不均、刺激位点定位不精准及疗效不一致等挑战。
针对现有不足，本研究提出了一种多模态神经调控方案(multimodal neurostimulation, MNS)。并通过双盲随机对照试验，验证该方案在改善BD患者认知功能方面的临床价值。
方法
多模态神经调控方案(MNS方案)：
该方案是一种结合了个体化tACS和神经导航下 rTMS 的顺序刺激方法 。
个体化 tACS 干预频率为 40 Hz，持续 30 分钟 。tACS 结束后紧接着进行 rTMS 。
该方案利用个体化弥散张量成像(DTI)数据精确识别背外侧前额叶皮层(DLPFC)与背侧前扣带回(dACC)之间的纤维束，并选择结构连接强度最高点作为刺激位点 。
MNS方案示意图
实施方案：
tACS：40 Hz，30 分钟，起始和结束各有 30 秒的电流缓升/缓降过程 。
rTMS：tACS 结束后立即进行，刺激频率 10 Hz，强度为 100%RMT，刺激5s，间歇15s，总脉冲数为 3000 。
治疗周期：每位患者接受为期 3 周（每周 5 天，共 15 次）的顺序治疗 。
试验设计：
随机、双盲、对照临床试验 。
BD 患者被随机分配到四组 ：
临床试验设计和干预方案
被试：
总计100名 14-45 岁、处于稳定期且伴有认知障碍的 II 型双相情感障碍患者 。
入组标准：临床缓解至少 3 个月（杨氏躁狂评定量表(YMRS) ≤ 6，17 项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17) ≤ 7）、认知障碍自评量表(PDQ)得分 ≥ 17 。
结果
认知功能
临床干预结果
经过3周治疗后，A 组在识别任务(Spotter CRT)、连线测验(TMT)和数字符号替换测验(DSST)的得分改善显著优于其他各组。
静息态功能磁共振分析
基于 fALFF 分析的大脑显著簇的空间分布
仅 A 组在左侧额下回的分数低频振幅(fALFF)值显著增加，而其他三组在治疗前后未见显著的区域脑活动改变，表明tACS 和 rTMS 的联合干预具有局部神经效应。
结论
MNS方案对BD患者具有临床疗效
这是首个基于 DTI 引导的多模态神经调控方案在改善处于稳定期 BD 患者认知功能方面疗效的双盲随机对照试验。研究发现，MNS 方案在改善患者注意力、处理速度和执行功能方面显著优于单模式刺激或伪刺激。
MNS方案的疗效归因
tACS 通过调节节律性脑活动来增强皮层兴奋性，而之后的 rTMS 则可能利用 tACS 产生的“启动效应”，从而更有效地诱导长时程增强效应。
利用 DTI 确定 DLPFC 与 dACC 之间白质结构连接最强处来精确定位。白质纤维束作为物理信号传输的载体，为电磁刺激提供了更稳定的传播路径，提高了刺激靶向性。
BD 患者普遍存在 γ 频段振荡异常，这与认知缺陷密切相关。通过40Hz tACS的外部频率夹带使患者失调的内在脑节律同步化，这种节律重塑可能促进了PFC内部及PFC-ACC回路的信息交换，从而改善了认知表现。
额下回是认知控制、反应抑制和情绪调节的核心脑区且 BD 患者表现出该区域的功能减退。经MNS方案干预后，患者的认知功能提升与左侧额下回活动的增加相一致，提示该区域可能是 MNS 方案发挥治疗作用的关键靶点。
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参考文献：
Wang, M., Zhou, H., Zhang, X., Chen, Q., Tong, Q., Han, Q., ... & Hu, S. (2025). Alleviating cognitive impairments in bipolar disorder with a novel DTI-guided multimodal neurostimulation protocol: a double-blind randomized controlled trial. BMC medicine, 23(1), 334.
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