61%对急性期治疗无应答的难治性抑郁症患者在持续每周两次的DTMS治疗四周后产生应答：一项随机双盲对照研究

抑郁障碍（Depressive disorder，DD）是一种以心境低落、兴趣与愉快感丧失、易疲劳为核心症状的精神障碍类型，同时伴有不同程度的认知和行为改变，部分患者存在自伤、自杀行为，甚至因此死亡。

2019年中国精神卫生调查（CMHS）的数据提示，大陆地区抑郁障碍的终生患病率为6.8%，约9500万深受抑郁症的折磨。

经颅磁刺激（Transcranial magnetic stimulation，TMS）是一种无创神经调控手段，目前已广泛应用于多种精神和神经类疾病的治疗。

中国深圳英智科技与以色列BrainsWay公司联合开发的全球首个、中国首家深部TMS刺激系统（Deep transcranial magnetic stimulation，DTMS）H线圈采用独有专利技术，使用特定线圈绕制方法，充分利用了磁场矢量叠加原理，能更大限度的降低磁场的衰减度。与常规线圈相比，H线圈刺激范围更广，刺激深度更深，可直接有效调控更深部的脑损伤组织和更多的关键神经元。

✬2013年，FDA批准DTMS系统H1线圈用于治疗难治性抑郁症。

✬2018年，FDA批准DTMS系统H7线圈用于治疗强迫症。

✬2020年，FDA批准DTMS系统H4线圈用于治疗吸烟成瘾。

✬2021年，FDA批准DTMS系统H1线圈用于治疗焦虑性抑郁症。

尽管已经证明了经颅磁刺激治疗对于难治性抑郁症（treatment-resistant depression，TRD）的有效性，但在急性期治疗无显著效果的患者（non-responders）该采取怎样的治疗策略呢？2017年3月，布朗大学沃伦阿尔珀特医学院Agustin G Yip等采用随机双盲对照实验方法验证了急性期治疗无应答者继续进行TMS治疗是有效选择。此项成果题为：61% of unmedicated treatment resistant depression patients who did not respond to acute TMS treatment responded after four weeks of twice weekly deep TMS in the Brainsway pivotal trial，发表于期刊Brain Stimulation。

文献简介

由Brainsway发起的关键性临床试验在20个医疗中心进行并获得了机构审查委员会的批准。

研究包括3个阶段：洗脱期（1-2周，逐渐停用所有的抗抑郁药，情绪稳定剂和抗精神病药）；急性治疗期（4周，进行20次治疗）；巩固治疗期（12周，每周2次）。

所有试验参与者均为无精神药物治疗的门诊患者，年龄22-68岁，初步诊断为MDD且为单次或反复发作（当前发作的持续时间从1个月至7年不等），临床整体严重度（CGI-I）≥4，汉密顿抑郁量表（HDRS-21）≥20。接受DTMS治疗被试为89人，其中33人符合无应答标准（20次治疗后HDRS-21得分下降≤50%）。

刺激方案：①急性期治疗，左侧背外侧前额叶，120%RMT，18Hz，刺激2s，间隔20s，55个脉冲串，1980脉冲，5次/周，共4周；②持续期治疗，同①方案，频率为2次/周，共12周。

应答标准为HDRS-21得分较基线评估降低≥50%，病情缓解为HDRS-21得分<10。

89名被试接受DTMS治疗，其中81人完成急性期治疗后，33人为无应答者并进行持续治疗。33人中91%为高加索人种，58%的女性被试，平均年龄为46.3±12.0，其中88%的被试对1-2种抗抑郁药物使用无效，12%的被试对3种及以上抗抑郁药物使用无效。

12/33（36.4%）被试在继续阶段结束前退出。正如预期的那样，继续阶段的中断和数据的缺失主要归因于治疗不起效。

24/33（72.7%）被试在每周评估的至少一次中，通过持续的DTMS达到应答者标准：9/33（27.3%）在第1周达到应答者标准，14/33（42.4%）在3周内达到应答者标准，20/33（60.6%）在4周内达到应答者标准；在总治疗周中，应答者在第9周出现1名、第12周出现1名和第14周出现2名。13/33 (39.4%)在多个持续治疗周包括16周出现应答，4例（12.1%）在观察期间一直保持反应者状态；对于其他被试是每周评分都有下降，而不是连续几周HDRS-21≤50%的改善标准。

20/33（63.6%）人在治疗持续期间的某个时间点达到了缓解状态，其中14人在多次评估中达到了缓解状态，其中7人在整个研究期间表现出稳定的缓解状态。

►3. 结论概述

在这项随机双盲对照的持续TMS研究中，尽管将治疗频率降低到每周两次，但在4周的每日DTMS治疗后61%的无反应者在持续治疗后达到了反应者状态。73%的人在持续治疗阶段结束时达到应答反应标准。尽管只研究了在急性期和持续期接受DTMS治疗被试的结果但经过标准急性期治疗后的无应答者经持续治疗转为应答者，这与使用不同TMS设备的开放标签扩展研究以及Brainsway设备的自然扩展研究相一致。虽然分析的事后性质、数据缺失和缺乏对比组等因素限制了解释，但这些结果表明在急性治疗后的无反应者继续进行TMS治疗是有效的。

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参考文献：Yip, A. G., George, M. S., Tendler, A., Roth, Y., Zangen, A., & Carpenter, L. L. (2017). 61% of unmedicated treatment resistant depression patients who did not respond to acute TMS treatment responded after four weeks of twice weekly deep TMS in the Brainsway pivotal trial. Brain stimulation, 10(4), 847–849. https://doi.org/10.1016/j.brs.2017.02.013