重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）是目前广泛用于治疗难治性抑郁症（Treatment Resistant Depression, TRD）的一种神经调控疗法，但标准rTMS通常需要连续数周进行每日刺激，且疗效有限。

近年来，加速iTBS（aiTBS）和个体化神经调控成为研究热点。既往研究显示，以斯坦福神经调控疗法（Stanford Neuromodulation Therapy, SNT）为代表的加速iTBS方案，可在较短时间内产生抗抑郁效应，并报告了较高的缓解率。那么，如果在加速iTBS的基础上，进一步根据患者的大脑功能连接和神经振荡特征进行个体化，能否让疗效更好？

近期发表的一项随机、双盲、假刺激对照试验，对这个问题进行了检验。

研究方法

研究设计

随机、双盲、假刺激对照研究

纳入被试

51例TRD患者随机分为三组，其中43例完成符合方案治疗：

治疗方案

连续5天、每天10次iTBS，每次1800脉冲，间隔50分钟，总脉冲数90000。刺激强度为静息运动阈值的90%，并根据靶点深度进行校正。

研究结果

主要结局

治疗后1周，三组患者的MADRS评分均有所下降，但真刺激组与假刺激组之间没有显著差异。

各组MADRS下降幅度：

Conn-aiTBS组下降6.2分（约22%），

ConnFreq-aiTBS组下降9.5分（约34%），

Sham组下降7.0分（约27%）。

应答率和缓解率同样无显著组间差异。

次要结局

DARS评分总体上呈现轻微改善趋势，提示快感缺失症状可能有所轻微减轻，但不同治疗组之间没有发现显著差异。

因此，这项研究没有证明，基于fMRI连接性的个体化aiTBS，或者进一步结合EEG频率个体化的aiTBS，其疗效优于假刺激治疗TRD。

讨论

为什么会出现阴性结果？

早期SNT研究报道真刺激与假刺激差异显著，缓解率接近70%–80%，而本研究中真刺激组与假刺激组症状改善幅度相近，这种反差可能源于以下三个方面：

其一，本研究假刺激组MADRS下降约27%，接近安慰剂效应上限，压缩了检测主动效应的空间；

其二，早期研究通过严格筛查（如SAFER）富集了发作性病程、快速改善潜力大的患者，而本研究更接近真实世界TRD人群，外部效度更高但效应量更小；

其三，本研究每组约14例，仅能检测大效应量（d≈1.4），观察到的效应量较小（d=0.08–0.47）且置信区间较宽，不能排除中等临床意义的治疗效应。

“个体化”是不是一定更精准？

本研究存在一个重要设计限制，即没有设置传统非个体化aiTBS组，因此无法进一步区分是aiTBS本身在这批患者中疗效有限，还是个体化策略没有在aiTBS基础上产生额外收益。

频率个体化的探索性检验

本研究首次在TRD患者中直接检验基于TGC的EEG频率个体化方法。尽管该方法在健康受试者和机制研究中显示出前景，但本研究中ConnFreq-aiTBS组并未优于Conn-aiTBS组或假刺激组。这可能与频率个体化参数设置、EEG信号质量或样本量不足有关，需要进一步研究。

临床与科研启示

这项研究给精准神经调控领域带来了几个值得思考的问题：

第一，早期SNT研究中非常大的治疗效应，需要更多独立随机对照试验验证。

第二，加速TMS研究中的假刺激反应可能是影响疗效判断的重要因素。

第三，基于脑功能连接的个体化靶向是否能够稳定提高疗效，目前仍缺乏一致证据。

第四，EEG频率个体化具有一定机制基础，但其临床价值仍需要进一步验证。

结语

这项研究是aiTBS领域一项重要的阴性随机对照试验。它没有否定aiTBS的安全性，也没有否定个体化策略的理论价值，但它提醒我们：

在神经调控领域，精准靶向并不自动转化为临床获益；早期小样本的积极信号，需要在更大、更真实、更严格的试验中接受检验。

声明

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参考文献：Appelbaum, L. G., Stolz, L. A., Sun, Y., Kohn, J. N., Poorganji, M., Hadas, I., Bacio, B., Rodriguez, K., Boyd, E. C., Wiener, E., Li, X., Fitzgerald, P. B., Miron, J. P., Weissman, C. R., & Daskalakis, Z. J. (2026). Connectivity- and frequency-individualized accelerated intermittent theta burst stimulation in treatment-resistant depression: A randomized controlled trial. Journal of affective disorders, 415, 122515. https://doi.org/10.1016/j.jad.2026.122515