神经病理性疼痛（Neuropathic pain, NP）是一种典型的难治性慢性疼痛疾病，在全球普通人群中的患病率高达 10%。在初级运动皮层（motor cortex, M1）上应用重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）可增强常规药物的镇痛效果。然而，rTMS 在 NP 治疗中的临床应用仍很大程度上受限于应答率处于较低至中等水平。因此，亟需测试新型刺激方案以提升镇痛疗效。

研究表明，间歇性TBS脉冲刺激可增加皮层兴奋性，而连续性TBS脉冲刺激（cTBS）则降低皮层兴奋性。然而，若将cTBS脉冲刺激中的脉冲数与持续时间均加倍（即延长型cTBS，pcTBS），则反而会增加皮层兴奋性。

本研究旨在：(i)评估延长型cTBS刺激（prolonged continuous theta burst Stimulation, pcTBS）M1区的镇痛效果；（ii）探究对应答者进行维持治疗的镇痛效果；（iii）在非应答者中，尝试刺激左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）的镇痛效果。

研究由杭州师范大学车先伟团队于2026年发表于期刊《Anesthesia and Analgesia 》（IF=4.7）。

研究方法

研究为双盲、随机、假刺激对照试验。

从浙江大学医学院附属第二医院招募了94名受试者。

实验1：受试者按 1:1:1 的比例随机分配，分别接受左侧M1的 pcTBS、10-Hz rTMS 或假刺激治疗，一天治疗1次，一周治疗5次。在基线期及完成5次治疗后，分别进行了临床及神经生理学评估。

实验2：对pcTBS和10-Hz rTMS 治疗后有应答，且决定接受额外治疗的应答者进行维持治疗。对左侧M1区进行刺激，每周2次，持续4周。在刺激疗程结束时及1个月后，分别进行临床及神经生理学评估。

实验3：对于第1个实验中无应答但同意参与的受试者，在其左侧 DLPFC 区进行pcTBS或10-Hz rTMS治疗，每天1次，连续5天。在5次疗程结束后进行临床及神经生理学评估。

rTMS治疗

pcTBS：cTBS模式，1200脉冲。

10Hz rTMS：10Hz，刺激5s，间歇25s，治疗15min，共1500脉冲。

刺激左侧M1时，刺激强度设置为80%RMT。

刺激左侧DLPFC时，刺激强度设置为100%RMT。

两种刺激方案（pcTBS 与 10-Hz rTMS）在两个刺激靶点（M1 与 DLPFC）上均保持一致的参数设置。

假刺激：线圈相对于头皮倾斜180°，以50%的概率随机选择pcTBS或10-Hz刺激方案。

临床评估

主要结果指标：采用视觉模拟评分法（VAS）测得的疼痛强度，其中0分代表“无疼痛”，100分代表“可想象到的最剧烈疼痛”。治疗应答者定义为：受试者在连续5次治疗后，其VAS评分较基线值降低≥20分或≥30%。

次要结果指标：简版麦吉尔疼痛问卷（short-form McGill Pain Questionnaire, SF- MPQ）、简明疼痛量表（Brief Pain Inventory, BPI）中的七项疼痛干扰量表、13项贝克抑郁量表（Beck Depression Inventory, BDI -II）。

在5个不同时间点进行评估：

①基线期（T0，干预前）；

②首次5次M1刺激疗程结束后（T1）；

③对M1无应答者进行5次 DLPFC 刺激疗程结束后（T2）；

④4周共8次维持治疗结束后（T3）；

⑤维持治疗结束后4周随访期（T4）。

在完成首次5次M1刺激疗程后，还记录了患者总体变化印象量表（Patient Global Impression of Change, PGIC）评分。

研究结果

实验1：左侧M1刺激5次后的效果

VAS：在持续5天10 Hz rTMS及pcTBS刺激后，受试者的VAS评分均表现出镇痛效应，而假刺激组则未观察到该效应。与假刺激组相比，10-Hz rTMS 和 pcTBS 组的反应率更高。

SF- MPQ：10-Hz rTMS和pcTBS治疗后SF- MPQ总评分降低，而假刺激组则未观察到该效应。此外，与假刺激组相比，10-Hz rTMS和pcTBS刺激后SF- MPQ 评分更低。感觉子量表也得出相同结果。与假刺激组相比，pcTBS治疗后疼痛的情感维度评分较低，但在10-Hz治疗组中未观察到这一组间效应。

BPI：10 Hz rTMS及pcTBS刺激后，BPI评分显著降低，而假刺激组则无此效应。

BDI -II：所有三组受试者（10-Hz rTMS组、pcTBS组和假刺激组）从治疗前到治疗后抑郁症状均有所减轻。

与假刺激组相比，pcTBS 刺激后皮质静息期（cortical silent period, CSP）持续时间显著增加。对皮质脊髓束兴奋性的动态评估显示，与基线期相比，pcTBS刺激使从第二次至最后一次治疗期间的 CSP 持续时间均显著延长。

与假刺激组相比，pcTBS 刺激后 MEP 也显著增加。MEP 也呈现动态变化趋势，但仅在第4天达到统计学显著性。

而在所有治疗时段中，10 Hz 刺激与假刺激均未引起 MEP 或 CSP 的显著改变。

t 检验结果显示，治疗后应答者的 CSP 值高于无应答者。ROC 分析显示，治疗后较高的 CSP 值可预示更佳的治疗反应。

实验2：维持治疗的效果

VAS：维持治疗进一步降低了疼痛强度及SF- MPQ 评分。在4周随访时（T4），VAS评分中的疼痛程度有所增加，但SF- MPQ 评分中未见显著变化。

BPI：仅10-Hz rTMS 在连续试验后能减轻疼痛干扰，且这一效应在 4 周随访时仍得以维持。

BDI -II ：BDI -II 抑郁评分在维持治疗后未见显著变化。

两组患者（10-Hz rTMS组和pcTBS组）接受维持治疗后，MEP振幅均有所增加，且这一变化与随访期间的疼痛程度呈负相关。相反，维持治疗对两组的CSP持续时间均无显著影响。

实验3：切换靶点，刺激左侧DLPFC的效果

唯一显著的改变为，在pcTBS治疗后SF- MPQ 量表总评分降低，且在pcTBS与10-Hz rTMS治疗后情绪子量表评分均降低。DLPFC 刺激对VAS、SF- MPQ 感觉评分、BPI、 BDI -II量表评分以及皮质脊髓兴奋性均无显著影响。

研究结论

研究表明，与传统的10 Hz rTMS刺激相比，对运动皮层施加5次pcTBS治疗可引发更快速的皮层兴奋性变化，并达到相当的镇痛效果。后续治疗则进一步增强了镇痛效果，且在1个月随访时仍得以维持。对于对M1治疗无反应的患者，施加于 DLPFC 的10 Hz rTMS仅减轻了疼痛的情感成分，而pcTBS则同时降低了SF-MPQ 总分及疼痛的情感成分。

因此，对 M1 区施加 pcTBS 是治疗慢性神经病理性疼痛的有效疗法，其镇痛疗效与常规 10 Hz rTMS 相当。该治疗方案可显著缩短治疗时间，为更高效地应用于临床实践提供了可能。

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参考文献：Liu Y, Che X, Sun J, Chen J, Tan B, Qiu W, Ren J, Huang Z, Yu L, Zhang F, Li J, Fitzgibbon BM, Cash RFH, Fitzgerald PB, Lefaucheur JP, Yan M. Prolonged Continuous Theta Burst Stimulation With Transcranial Magnetic Stimulation Analgesic Effects and Corticospinal Excitability in Chronic Neuropathic Pain: A Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2026 Aug 24. doi: 10.1213/ANE.0000000000008253.