在青少年时期首次发作重度抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）通常存在终生复发和功能损害风险，因此，对青少年抑郁症患者进行早期有效干预非常重要。但药物治疗起效缓慢且有副作用，心理治疗耗时且无法快速缓解症状，因此开发能够显著缓解抑郁症状，改善患者依从性，提高生活质量的安全、有效且起效快速的治疗方法成为临床研究的重点。斯坦福神经调节加速疗法（Stanford Neuromodulation Therapy, SNT）通过在连续5天内每日实施10次，每次1800脉冲的间歇性θ波爆发刺激（intermittent theta burst stimulation, iTBS），能够快速改善成人难治性抑郁症。然而，每日长达10小时的治疗，严重限制了其临床可行性与患者依从性，且青少年的大脑发育尚未成熟，因此探索适合青少年抑郁症的快速治疗方案尤其重要。为了解决这一问题，宁波大学附属康宁医院周东升主任团队评估了一天5次加速iTBS方案对于非耐药性MDD青少年的疗效和安全性。该研究于2025年7月发表在国际著名期刊《Biological Psychiatry》（中科院一区，IF：9.0）。一、研究方法研究设计：随机、双盲、假对照临床试验受试者：74名宁波康宁医院儿童青少年心理治疗中心非难治性青少年MDD住院患者（12-18岁）。患者被随机分为加速iTBS刺激（accelerated intermittent theta burst stimulation, a-iTBS）组或假刺激组，每组37人。
1、干预方法：刺激靶点：采用TMS神经导航系统（QuiksVision，深圳英智）进行定位，刺激靶点为左侧背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC），MNI坐标：（-44、40、29）。
2、治疗参数：在第一骨间背侧肌上放置肌电电极进行静息运动阈值（resting motor threshold, RMT）的检测。其定义为10次刺激中至少有5次能诱发超过50μV响应的最小刺激强度。a-iTBS组：使用经颅磁刺激设备（M-100Ultimate, 深圳英智）搭配8字型线圈（BY90A）进行刺激。一天5次，每次1800脉冲，刺激强度为90%RMT。每次治疗之间间隔50min。一共治疗10天。假刺激组：使用英智专用8字型伪刺激线圈治疗（提供相同感觉和声音）。
3、临床评估：
在基线、干预后一天（第11天）、1个月和3个月随访时进行评估。
4、评估量表：
17项汉密尔顿抑郁量表（17-item Hamilton Depression Scale, HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale, HAMA）和儿童抑郁量表（Children's Depression Inventory, CDI）。
二、研究结果1、HAMD-17HAMD-17评分具有统计学显著的组间效应、时间效应以及组和时间的交互作用。在干预后一天（第11天），与假刺激组相比，a-iTBS组的HAMD-17平均得分显著下降（真：8.09分，假：12.28分，平均差异4.92分），具有统计学意义。与假刺激组相比，a-iTBS组的缓解率（54.05% vs. 21.88%）和应答率（86.49% vs. 40.54%）显著更高，具有统计学意义。在1个月随访时，与假刺激组相比，a-iTBS组的HAMD-17平均得分显著下降（真：10.33分，假：12.47分，平均差异2.14分），具有统计学意义。与假刺激组相比，a-iTBS组的缓解率（27.03% vs. 8.11%）和应答率（64.87% vs. 27.03%）显著更高，具有统计学意义。在3个月随访时，a-iTBS组的HAMD-17平均得分为12.65分，假刺激组为13.77分，平均差异为1.12分，未达到统计学显著性。缓解率（8.11% vs. 8.11%）和应答率（32.43% vs. 16.22%）没有统计学显著性。
2、HAMAHAMA评分具有统计学显著的组间效应、时间效应以及组和时间的交互作用。在干预后一天（第11天），与假刺激组相比，a-iTBS组的HAMA平均得分显著下降（真：8.52分，假：13.61分，平均差异5.09分），具有统计学意义。在1个月随访时，与假刺激组相比，a-iTBS组的HAMA平均得分显著下降（真：9.6分，假：12.83分，平均差异3.23分），具有统计学意义。在3个月随访时，与假刺激组相比，a-iTBS组的HAMA平均得分显著下降（真：12.03分，假：14.67分，平均差异2.63分），具有统计学意义。
3、CDICDI评分具有统计学显著的组间效应、时间效应以及组和时间的交互作用。在干预后一天（第11天），与假刺激组相比，a-iTBS组的CDI平均得分显著下降（真：21.28分，假：25.67分，平均差异4.41分），具有统计学意义。在1个月随访时，与假刺激组相比，a-iTBS组的CDI平均得分显著下降（真：25.55分，假：29.9分，平均差异4.36分），具有统计学意义。在3个月随访时，与假刺激组相比，a-iTBS组的CDI平均得分显著下降（真：25.38分，假：32.93分，平均差异7.55分），具有统计学意义。
三、研究结论每天5次，一共10天的a-iTBS治疗对青少年非难治性MDD是有效且安全的。未来的研究应重点阐明该治疗的潜在机制，并探索维持其疗效的策略。
